El coronavirus SARS-CoV-2 se acopla con su proteína de pico al receptor-ACE2 que se encuentra en la superficie de las células pulmonares. Los niveles de genes coexpresados con el receptor humano ACE2 se calcularon a partir de varios conjuntos de datos disponibles públicamente que pertenecen a células epiteliales pulmonares infectadas con SARS-CoV-2. La firma genética resultante consistió en miembros de la familia de genes Trans-Membrana-Serina-Proteasa (TMPRSS) que preparan la proteína de pico del virus para la entrada celular. Otros genes de la firma genética están asociados con respuestas inmunitarias reducidas e inflamación activada, especies reactivas de oxígeno (ROS) y estrés celular. Crédito: WruckW / AdjayeJ, HHU Duesseldorf, Alemania
Los investigadores Wasco Wruck y el profesor James Adjaye del Instituto de Investigación de Células Madre y Medicina Regenerativa, Facultad de Medicina de la Universidad Heinrich-Heine-Duesseldorf, Alemania, emplearon un enfoque bioinformático en datos de transcriptomas pertenecientes a células epiteliales pulmonares humanas infectadas con SARS-CoV-2. El metanálisis reveló varios procesos biológicos afectados negativamente en el pulmón que sin duda también se aplican a otros órganos infectados como el corazón y el riñón. Su estudio se publica en Informes científicos.
Con una estimación actual de más de 60 Mio. personas infectadas y más de 1,4 Mio. muertes registradas en todo el mundo, COVID-19 – la enfermedad causada por el coronavirus SARS-CoV-2 y clasificada como pandemia por la OMS – representa una amenaza para la salud pública, las economías nacionales y la sociedad en su conjunto. Aunque las vacunas eficaces están disponibles, todavía necesitamos una mejor comprensión de los mecanismos moleculares que subyacen a la etiología de COVID-19 para permitir terapias más efectivas en el futuro.
Wasco Wruck, primer autor del estudio, dice: “Inicialmente vimos los resultados del análisis de manera imparcial. Para nuestra sorpresa, notamos que varias serina proteasas transmembrana además del ya conocido TMPRSS2 estaban altamente correlacionadas con la expresión de ACE2. Además, en un análisis más profundo, la firma genética podría anotarse con numerosos procesos biológicos. Entre estos se encontraban la regulación del ciclo de vida viral, respuestas inmunes, respuestas proinflamatorias, varias interleucinas como IL6, IL1, IL20 e IL33, IFI16 regulando la respuesta de interferón a un virus, quimio-atracción de macrófagos y estrés celular resultante de la activación Especies de oxígeno reactivas.
El profesor James Adjaye, autor principal del estudio, resume: “Hemos demostrado que no tener acceso o la infraestructura necesaria para llevar a cabo la investigación con el mortal coronavirus SARS-CoV-2 no debería impedir el progreso en la disección de la etiología subyacente al COVID-19 . Actualmente existen numerosos conjuntos de datos basados en transcriptomas relacionados con experimentos llevados a cabo en numerosos tipos de células infectadas con SARS-CoV-2 que pueden recuperarse y analizarse para identificar procesos biológicos afectados negativamente con la esperanza de identificar posibles dianas farmacológicas que puedan utilizarse para mejorar gestionar COVID-19 en el futuro.
Referencia: “El receptor ACE2 del SARS-CoV-2 se coexpresa con genes relacionados con las serina proteasas transmembrana, la entrada viral, la inmunidad y el estrés celular” por Wasco Wruck y James Adjaye, 8 de diciembre de 2020, Informes científicos.
DOI: 10.1038 / s41598-020-78402-2
