Investigadores del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE) y Charité – Universitätsmedizin de Berlín han identificado anticuerpos altamente efectivos contra el coronavirus. SARS-CoV-2 y ahora persiguen el desarrollo de una vacuna pasiva. En este proceso, también han descubierto que algunos anticuerpos contra el SARS-CoV-2 se unen a muestras de tejido de varios órganos, lo que podría provocar efectos secundarios no deseados. Informan de sus hallazgos en la revista científica “Cell”.
Inicialmente, los científicos aislaron casi 600 anticuerpos diferentes de la sangre de individuos que habían superado COVID-19, la enfermedad desencadenada por el SARS-CoV-2. Por medio de pruebas de laboratorio, pudieron reducir este número a unos pocos anticuerpos que fueron particularmente efectivos para unirse al virus. A continuación, produjeron estos anticuerpos artificialmente utilizando cultivos celulares. Los llamados anticuerpos neutralizantes identificados se unen al virus, como revela el análisis cristalográfico, y así evitan que el patógeno entre en las células y se reproduzca. Además, el reconocimiento de virus por anticuerpos ayuda a las células inmunitarias a eliminar el patógeno. Los estudios en hámsters, que, como los humanos, son susceptibles a la infección por SARS-CoV-2, confirmaron la alta eficacia de los anticuerpos seleccionados: “Si los anticuerpos se administraron después de una infección, los hámsteres desarrollaron síntomas leves de la enfermedad como máximo. Si los anticuerpos se aplicaron de manera preventiva, antes de la infección, los animales no se enfermarían ”, dijo el Dr. Jakob Kreye, coordinador del proyecto de investigación actual. El científico de la DZNE es uno de los dos primeros autores de la publicación actual.
Anticuerpos para vacunación pasiva
El tratamiento de enfermedades infecciosas con anticuerpos tiene una larga historia. Para COVID-19, este enfoque también se está investigando mediante la administración de plasma derivado de la sangre de pacientes recuperados. Con el plasma se transfieren los anticuerpos de los donantes. “Idealmente, el anticuerpo más eficaz se produce de forma controlada a escala industrial y en calidad constante. Este es el objetivo que perseguimos ”, dijo el Dr. Momsen Reincke, también primer autor de la publicación actual.
“Tres de nuestros anticuerpos son particularmente prometedores para el desarrollo clínico”, explicó el Prof. Dr. Harald Prüss, líder del grupo de investigación de la DZNE y también médico senior de la Clínica de Neurología con Neurología Experimental de Charité – Universitätsmedizin Berlin. “Usando estos anticuerpos, hemos comenzado a desarrollar una vacuna pasiva contra el SARS-CoV-2”. Un proyecto de este tipo requiere la cooperación con socios industriales. Por eso los científicos están colaborando con Miltenyi Biotec.
Además del tratamiento de pacientes, la protección preventiva de personas sanas que han tenido contacto con personas infectadas también es una aplicación potencial. La duración de la protección deberá investigarse en estudios clínicos. “Esto se debe a que, a diferencia de la vacunación activa, la vacunación pasiva implica la administración de anticuerpos preparados, que se degradan después de un tiempo”, dijo el Prof. Prüss. En general, la protección que brinda una vacunación pasiva es menos persistente que la que brinda una vacunación activa. Sin embargo, el efecto de una vacunación pasiva es casi inmediato, mientras que con una vacunación activa debe acumularse primero. “Sería mejor si ambas opciones estuvieran disponibles para que se pudiera dar una respuesta flexible dependiendo de la situación”.
Tecnologías modernas
Kreye, Reincke, Prüss y sus colegas generalmente se ocupan de enfermedades autoinmunes del cerebro, en las que los anticuerpos atacan erróneamente a las neuronas. “Sin embargo, ante la pandemia de COVID-19, era obvio utilizar nuestros recursos también de otras formas”, dijo el Prof. Prüss. Para el proyecto actual, los investigadores se benefician de un proyecto financiado por la Asociación Helmholtz: el “Laboratorio de Innovación BaoBab”. En este marco, están desarrollando y perfeccionando tecnologías para la caracterización y producción de anticuerpos, que ahora están aplicando. “Ahora, estamos trabajando con nuestro socio industrial para establecer las condiciones que permitan la producción a gran escala más eficaz de los anticuerpos que hemos identificado”, dijo Prüss. “El siguiente paso son los ensayos clínicos, es decir, realizar pruebas en humanos. Sin embargo, esto no se puede esperar antes de finales de este año como muy pronto. La planificación para esto ya ha comenzado “.
Efectos secundarios potenciales
Durante sus investigaciones, los investigadores hicieron un descubrimiento adicional: algunos de los anticuerpos particularmente efectivos contra el coronavirus unidos específicamente a proteínas del cerebro, el músculo cardíaco y los vasos sanguíneos. En pruebas con muestras de tejido de ratones, varios de los anticuerpos neutralizantes mostraron tal reactividad cruzada. Por lo tanto, fueron excluidos del desarrollo de una vacunación pasiva. “Estos anticuerpos se unen no solo al virus, sino también a las proteínas del cuerpo que no tienen nada que ver con el virus. Se necesita investigación futura para analizar si los tejidos asociados podrían potencialmente convertirse en objetivos de ataques por parte del propio sistema inmunológico ”, dijo el Prof. Prüss. En la actualidad, no se puede predecir si estos hallazgos de laboratorio son relevantes para los seres humanos. “Por un lado, debemos estar atentos para detectar cualquier reacción autoinmune que pueda ocurrir en el contexto de COVID-19 y vacunas en una etapa temprana. Por otro lado, estos hallazgos pueden contribuir a asegurar el desarrollo de una vacuna aún más segura ”, dijo el científico.
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Referencia: “El anticuerpo terapéutico no autorreactivo del SARS-CoV-2 protege de la patología pulmonar en un modelo de hámster COVID-19” por Jakob Kreye, S. Momsen Reincke, Hans-Christian Kornau, Elisa Sánchez-Sendin, Victor Max Corman , Hejun Liu, Meng Yuan, Nicholas C. Wu, Xueyong Zhu, Chang-Chun D. Lee, Jakob Trimpert, Markus Höltje, Kristina Dietert, Laura Stöffler, Niels von Wardenburg, Scott van Hoof, Marie A. Homeyer, Julius Hoffmann, Azza Abdelgawad, Achim D. Gruber, Luca D. Bertzbach, Daria Vladimirova, Lucie Y. Li, Paula Charlotte Barthel, Karl Skriner, Andreas C. Hocke, Stefan Hippenstiel, Martin Witzenrath, Norbert Suttorp, Florian Kurth, Christiana Franke, Matthias Endres , Dietmar Schmitz, Lara Maria Jeworowski, Anja Richter, Marie Luisa Schmidt, Tatjana Schwarz, Marcel Alexander Müller, Christian Drosten, Daniel Wendisch, Leif E. Sander, Nikolaus Osterrieder, Ian A. Wilson y Harald Prüss, aceptado el 18 de septiembre de 2020, Célula.
DOI: 10.1016 / j.cell.2020.09.049
Socios en investigación
Para los estudios actuales, el grupo de investigación DZNE dirigido por el Prof. Prüss colaboró estrechamente con el Departamento de Enfermedades Infecciosas y Medicina Respiratoria de la Charité y el Instituto de Virología del Campus Charité Mitte. También participaron significativamente los Institutos de Virología y Patología Veterinaria de la Freie Universität Berlin y el Instituto de Investigación Scripps de EE. UU.
Sobre el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE)
La DZNE investiga todos los aspectos de las enfermedades neurodegenerativas (como Alzheimer y enfermedades de Parkinson y esclerosis lateral amiotrófica) con el fin de desarrollar enfoques novedosos de prevención, tratamiento y atención de la salud. La DZNE se compone de diez sitios en Alemania y coopera estrechamente con universidades, hospitales universitarios y otras instituciones a nivel nacional e internacional. La DZNE es miembro de la Asociación Helmholtz.
