Micrografía electrónica de barrido coloreada de una célula apoptótica (roja) infectada con partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aislada de una muestra de un paciente. Imagen capturada en la Instalación de Investigación Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, lanzó un estudio el 13 de octubre de 2020, diseñado para determinar si ciertas terapias aprobadas o medicamentos en investigación en etapa avanzada de desarrollo clínico son prometedores contra COVID-19 y merecen avanzar hacia ensayos clínicos más amplios. El ensayo ACTIV-5 Big Effect, que inscribirá a voluntarios adultos hospitalizados con COVID-19 en hasta 40 sitios de EE. UU., Se está llevando a cabo en colaboración con el programa de asociación público-privada de los NIH para acelerar el programa de vacunas e innovaciones terapéuticas COVID-19 (ACTIV) .
“El estudio ACTIV-5 / BET tiene como objetivo agilizar el camino para encontrar tratamientos COVID-19 que se necesitan con urgencia mediante la reutilización de medicamentos con licencia o de desarrollo tardío y probándolos de una manera que identifique los agentes más prometedores para estudios clínicos más amplios en el de la forma más rápida posible ”, dijo el director de los NIH, Francis S. Collins, MD, Ph.D.
El ensayo de fase 2, adaptativo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, comparará diferentes terapias en investigación con un brazo de control común para determinar qué tratamientos experimentales tienen efectos relativamente grandes. Aproximadamente 100 voluntarios hospitalizados serán asignados a cada brazo del estudio y cada uno de los sitios del estudio probará no más de tres tratamientos en investigación a la vez.
“El objetivo aquí es identificar lo más rápido posible las terapias experimentales que demuestran la mayor promesa clínica como tratamientos de COVID-19 y llevarlas a pruebas a mayor escala”, dijo el director del NIAID, Anthony S. Fauci, MD “Este diseño de estudio es tanto una forma eficaz de encontrar los tratamientos prometedores y eliminar los que no lo son “.
El ensayo probará risankizumab, un anticuerpo monoclonal desarrollado por Boehringer Ingelheim (Ridgefield, Connecticut) y AbbVie (North Chicago, Illinois), junto con el medicamento antiviral remdesivir, en comparación con un placebo más remdesivir. El ensayo ACTIV-5 / BET también probará el anticuerpo monoclonal en investigación lenzilumab, desarrollado por Humanigen (Burlingame, California), con remdesivir, en comparación con placebo y remdesivir. Remdesivir ha demostrado un beneficio clínico para los pacientes con COVID-19 grave que requieren oxígeno suplementario y se considera un tratamiento estándar para los pacientes hospitalizados con COVID-19.
Los anticuerpos monoclonales son versiones fabricadas en laboratorio de proteínas producidas naturalmente por el sistema inmunológico en respuesta a virus invasores u otros patógenos. El risankizumab fue aprobado en los Estados Unidos en 2019 para el tratamiento de la psoriasis en placas grave. Lenzilumab se está probando actualmente por separado en un estudio de fase 3 COVID-19 y en un estudio de fase 1b / 2 como terapia secuenciada con tratamientos CAR-T.
En el estudio ACTIV-5 / BET, a los voluntarios asignados para recibir risankizumab se les administrará una única dosis intravenosa el primer día del estudio. A los participantes del estudio asignados para recibir lenzilumab se les administrará una infusión intravenosa de 600 mg cada ocho horas por un total de tres dosis.
El propósito principal del estudio ACTIV-5 / BET es evaluar la eficacia clínica de las diferentes terapias en investigación en relación con el brazo de control en adultos hospitalizados en función del estado clínico de los voluntarios en el día ocho. El punto secundario de evaluación del estudio es evaluar la eficacia clínica de las diferentes terapias en investigación según la cantidad de tiempo que le toma a cada voluntario recuperarse del COVID-19.
Los voluntarios del estudio serán evaluados diariamente por el personal clínico mientras estén hospitalizados. Una vez dados de alta, los voluntarios tendrán visitas de estudio los días 15, 22 y 29 de forma ambulatoria, y algunas de estas visitas se realizarán potencialmente por teléfono si existen preocupaciones sobre el control de infecciones u otras restricciones. Todos los voluntarios se someterán a una serie de SARS-CoV-2 pruebas, incluida la prueba de suero y plasma muestras y frotis orofaríngeos en el primer día del estudio antes de recibir una terapia de investigación y nuevamente en los días tres, cinco, ocho y 11, mientras estaba hospitalizado. Estas pruebas se realizarán nuevamente los días 15 y 29 si el voluntario del estudio permanece hospitalizado o regresa para seguimiento clínico como paciente externo.
El personal del estudio monitoreará a los voluntarios para detectar eventos adversos, y una junta de monitoreo de seguridad de datos independiente supervisará el ensayo y realizará revisiones periódicas a lo largo de su duración.
Para obtener más información sobre el ensayo ACTIV-5 / BET, visite ClinicalTrials.gov con el identificador NCT04583969.
