Un estudio muestra que agregar células madre a la intervención educativa puede ayudar significativamente a los niños con autismo.
Resultados de un ensayo clínico publicado hoy (9 de septiembre de 2020) en CÉLULAS MADRE Medicina traslacional indican que una combinación de terapia con células madre e intervención educativa puede ayudar significativamente a los niños con trastorno del espectro autista (TEA).
“La comunicación social, el lenguaje y las habilidades diarias mejoraron notablemente dentro de los 18 meses posteriores al trasplante de células madre. Por el contrario, los comportamientos repetitivos y la hiperactividad disminuyeron notablemente ”, informó el autor correspondiente del estudio, Nguyen Thanh Liem, MD, Ph.D. El Dr. Liem, director del Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene Technology en Hanoi, es reconocido internacionalmente por su trabajo en la aplicación de células madre para diferentes afecciones neurológicas (incluida la parálisis cerebral por asfixia, parálisis cerebral relacionada con ictericia neonatal, parálisis cerebral debida a hemorragia intracraneal en el período neonatal). Él y su equipo de Vinmec colaboraron con investigadores de la Universidad de Stanford y la Universidad de Keele en el estudio de dos años.
Prof Nguyen Thanh Liem – Director del Instituto de Investigación Vinmec de tecnología genética y de células madre, líder del equipo de investigación. Crédito: AlphaMed Press
El TEA afecta a más de 18 de cada 1,000 niños mayores de 8 años, según los Centros para el Control de Enfermedades de EE. UU. Implica un espectro complejo de trastornos caracterizados por un déficit de comunicación e interacción social, interés restringido y comportamiento repetitivo verbal y no verbal. Los niños con TEA también suelen experimentar trastornos del sueño, convulsiones y dificultades gastrointestinales. Si bien su causa aún no se ha determinado, muchos factores, incluidas las mutaciones genéticas, la desregulación inmunitaria, la disminución del flujo sanguíneo en el cerebro, la exposición a anticuerpos maternos durante el embarazo y la conectividad funcional débil en las regiones del cerebro, parecen contribuir al desarrollo del TEA. Se requieren múltiples enfoques que incluyen terapia conductual, terapia ocupacional, terapia del habla y medicamentos para mejorar sus síntomas.
Las intervenciones educativas y conductuales también son cruciales. La evidencia indica que los niños pequeños con TEA se benefician de las intervenciones que se enfocan en mejorar la interacción social, la comunicación y los comportamientos desafiantes. Sin embargo, desafortunadamente, muchos niños que reciben esos tratamientos siguen estando significativamente afectados. “En busca de mejores resultados en el manejo de los TEA, se están investigando tratamientos alternativos y complementarios”, dijo el Dr. Liem. “Dado que la terapia con células madre se ha mostrado prometedora en ensayos clínicos que tratan varios tipos diferentes de afecciones neurológicas, como parálisis cerebral, traumatismo cerebral, lesión de la médula espinal, los investigadores han teorizado que también podría ser útil en el tratamiento de los TEA”.
De hecho, un estudio reciente que utilizó una cepa de ratón criada para tener síntomas de tipo autista mostró que el trasplante de células madre mesenquimales resultó en una reducción de los comportamientos estereotipados, una disminución de la rigidez cognitiva y una mejora en el comportamiento social. Este y otros estudios en animales que demostraron la seguridad de la terapia allanaron el camino para ensayos posteriores en niños.
“Sin embargo”, dijo el Dr. Liem, “aunque en general son consistentes en los informes de resultados, siguen existiendo disparidades en torno a las fuentes celulares, el procesamiento, la dosificación y la ruta de administración. El objetivo de nuestro propio estudio, entonces, fue investigar la seguridad y los resultados clínicos del trasplante autólogo de células mononucleares de médula ósea (BMMNC) en dosis altas combinado con una intervención educativa “.
Equipo de investigación del Instituto de Investigación Vinmec de tecnología genética y de células madre. Crédito: Prensa AlphaMed
Treinta niños de edades comprendidas entre los 3 y los 7 años, con un diagnóstico de autismo confirmado y cuyas puntuaciones CARS (que clasifican el nivel de TEA) los colocaron en la categoría “grave”, fueron seleccionados para el ensayo no controlado de etiqueta abierta. Cada uno recibió una infusión de sus propias células madre mediante una inyección en el espacio entre la cuarta y la quinta vértebra lumbar; seis meses después, se repitió el procedimiento.
Después del primer trasplante, todos los pacientes se sometieron a ocho semanas de intervención educativa basada en el modelo Early Start Denver, un programa basado en el juego ampliamente adoptado que fusiona principios de comportamiento y desarrollo. Luego, los niños fueron evaluados a intervalos de seis, 12 y 18 meses, comparando sus puntuaciones de CARS y VABS (que mide el comportamiento adaptativo) con las de la línea de base. Durante este período, no hubo signos de efectos secundarios adversos importantes.
“Aunque todos los participantes todavía pertenecían al nivel severo al inicio después de recibir una intervención conductual con una duración media de 3,5 años, este estudio mostró mejoras en varios aspectos después del trasplante de BMMNC combinado con la intervención educativa”, dijo el Dr. Liem. “Se observaron cambios positivos en la comunicación social, el contacto visual, el lenguaje, los comportamientos y las habilidades diarias, y la capacidad de aprendizaje también mejoró notablemente, especialmente después de 18 meses. Además, la tasa de niños con trastorno hiperactivo disminuyó en un 50 por ciento y aumentó la cantidad de niños que pueden ir a la escuela sin apoyo “.
También se encontraron cambios positivos en las medidas de evaluación, incluida la gravedad y la capacidad de adaptación. El número de pacientes que requirieron un apoyo muy sustancial disminuyó de 28 a 18.
“Notamos que las mejoras parecían estar influenciadas por los puntajes CARS al inicio”, dijo el Dr. Liem. “Los pacientes con una puntuación CARS <49 al inicio del estudio mostraron una mejor mejoría que aquellos que tenían puntuaciones CARS> 49 puntos. Esto implicaría que los pacientes con menor gravedad tuvieron mejores resultados después del trasplante. También notamos que cuanto mayor era la duración del seguimiento, menor era la gravedad del TEA y mejor el funcionamiento adaptativo de los niños “.
Mientras tanto, la mejoría aumentó progresivamente según la duración del seguimiento, lo que implica que los tratamientos tienen un efecto sostenible a largo plazo.
“Nuestro estudio demuestra la importancia de equilibrar la investigación básica y el rigor científico con el uso compasivo en la medicina traslacional”, enfatizaron los autores del estudio. “Si bien el modo de acción de la terapia con células madre aún no se comprende completamente, los resultados positivos de este ensayo son un testimonio de la seguridad y viabilidad de aplicar células madre para tratar enfermedades que de otro modo no tienen opciones de tratamiento o solo son paliativas.
“Sobre la base de un fundamento científico sólido y una conducta clínica responsable, creemos que los ensayos clínicos más extensos y controlados revelarán todo el potencial de la terapia con células madre para el trastorno del espectro autista”.
“El hallazgo clínico que muestra que el tratamiento de terapia celular redujo de manera segura las caracterizaciones del trastorno del espectro autista severo en los niños es alentador”, dijo Anthony Atala, MD, Editor en Jefe de CÉLULAS MADRE Medicina traslacional y director del Instituto Wake Forest de Medicina Regenerativa. “Los hallazgos son prometedores y abren la oportunidad para el desarrollo de un enfoque de medicina traslacional que podría ayudar a los niños afectados”.
Referencia: “Resultados del trasplante de células mononucleares de médula ósea combinados con educación intervencionista para el trastorno del espectro autista” por Liem Nguyen Thanh, Hoang ‐ Phuong Nguyen, Minh Duy Ngo, Viet Anh Bui, Phuong TM Dam, Hoa Thi Phuong Bui, Doan Van Ngo, Kien Trung Tran, Tung Thi Thanh Dang, Binh Duc Duong, Phuong Anh Thi Nguyen, Nicholas Forsyth y Michael Heke, 9 de septiembre de 2020, CÉLULAS MADRE Medicina traslacional.
DOI: 10.1002 / sctm.20-0102
