Un nuevo estudio revela que COVID-19 desencadena la producción de anticuerpos que circulan por la sangre, provocando coágulos en las personas hospitalizadas con la enfermedad. Crédito: Stephanie King / Medicina de Michigan
Los coágulos de sangre continúan causando estragos en los pacientes con graves COVID-19 infección, y un nuevo estudio explica qué puede provocarlos en hasta la mitad de los pacientes.
El culpable: un anticuerpo autoinmune que circula en la sangre, ataca las células y desencadena coágulos en arterias, venas y vasos microscópicos. Los coágulos de sangre pueden causar eventos potencialmente mortales como accidentes cerebrovasculares. Y, en COVID-19, los coágulos microscópicos pueden restringir el flujo sanguíneo en los pulmones, lo que afecta el intercambio de oxígeno.
Fuera de la infección por el nuevo coronavirus, estos anticuerpos causantes de coágulos se observan típicamente en pacientes que tienen el síndrome antifosfolípido de enfermedad autoinmune. La conexión entre los autoanticuerpos y COVID-19 fue inesperada, dice el coautor correspondiente Yogen Kanthi, MD, profesor asistente en el Centro Cardiovascular Frankel de Medicina de Michigan e Investigador Lasker en el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los Institutos Nacionales de Salud.
“En los pacientes con COVID-19, seguimos viendo un ciclo incesante y autoamplificado de inflamación y coagulación en el cuerpo”, dice Kanthi. “Ahora estamos aprendiendo que los autoanticuerpos podrían ser los culpables de este ciclo de coagulación e inflamación que enferma aún más a las personas que ya estaban luchando”.
‘Algunas de las peores coagulaciones que hemos visto’
El coautor correspondiente Jason Knight, MD, Ph.D., reumatólogo de Michigan Medicine, ha estado estudiando los anticuerpos del síndrome antifosfolípido en la población general durante años.
“La mitad de los pacientes hospitalizados con COVID-19 dieron positivo para al menos uno de los autoanticuerpos, lo cual fue una gran sorpresa”, dice Knight, también profesor asociado de medicina interna y un destacado experto en enfermedades causadas por autoanticuerpos.
En el nuevo Ciencia Medicina Traslacional En la publicación, encontraron que aproximadamente la mitad de los pacientes que estaban muy enfermos con COVID-19 mostraban una combinación de niveles altos de anticuerpos peligrosos y neutrófilos súper activados, que son glóbulos blancos destructivos y explosivos. En abril, el equipo fue el primero en informar que los pacientes hospitalizados por COVID-19 grave tenían niveles más altos de trampas extracelulares de neutrófilos en la sangre.
Para obtener más información, estudiaron los neutrófilos explosivos y los anticuerpos COVID-19 juntos en modelos de ratón para ver si esta podría ser la combinación peligrosa detrás de los coágulos.
“Los anticuerpos de pacientes con infección activa por COVID-19 crearon una cantidad sorprendente de coagulación en los animales, una de las peores coagulaciones que hemos visto jamás”, dice Kanthi. “Hemos descubierto un nuevo mecanismo por el cual los pacientes con COVID-19 pueden desarrollar coágulos de sangre”.
Atacar los coágulos de sangre de COVID-19 desde todos los ángulos
Los investigadores dicen que estos hallazgos aún no están listos para la práctica clínica, pero agregan una nueva perspectiva a la sólida investigación sobre trombosis e inflamación en pacientes con COVID-19.
Kanthi, Knight, el primer autor Yu (Ray) Zuo, MD, y sus colegas ahora quieren saber si los pacientes gravemente enfermos con niveles altos de estos anticuerpos tendrían mejores resultados si los anticuerpos se bloquean o eliminan.
Si es así, eso podría justificar un tratamiento agresivo como la plasmaféresis, que se usa comúnmente en enfermedades autoinmunes graves, explica Zuo. Implica drenar sangre a través de una vía intravenosa, filtrarla y reemplazarla con sangre fresca. plasma que no contiene los anticuerpos asociados con los coágulos de sangre.
“Sabemos que a las personas con los niveles más altos de autoanticuerpos les fue peor en términos de función respiratoria, y los anticuerpos causaron inflamación incluso en células sanas”, dice Zuo, profesor asistente de medicina interna y reumatólogo de Michigan Medicine.
“Todavía no sabemos qué está provocando que el cuerpo produzca estos anticuerpos, por lo que el siguiente paso sería una investigación adicional para identificar los factores desencadenantes y los objetivos de los anticuerpos”, agrega Knight.
Además, estos hallazgos plantean nuevas preguntas sobre el uso de plasma de convalecencia como posible tratamiento de COVID-19, pero el equipo dice que se necesita más investigación para examinar esta preocupación.
“Ahora estamos investigando cuánto tiempo permanecen en circulación estos anticuerpos después de la recuperación del nuevo coronavirus”, dice Knight.
Los investigadores también están llevando a cabo actualmente un ensayo clínico aleatorizado llamado DICER, que está probando un conocido agente anticoagulante, dipiridamol, en pacientes con COVID-19 para determinar si es más eficaz que un placebo para reducir los coágulos sanguíneos excesivos.
“El dipiridamol es un fármaco antiguo que es seguro, económico y escalable”, dice Kanthi. “La FDA lo aprobó hace 20 años para prevenir la coagulación, pero solo recientemente descubrimos su potencial para bloquear este tipo específico de inflamación que ocurre en COVID”.
Referencia: “Autoanticuerpos protrombóticos en suero de pacientes hospitalizados con COVID-19” por Yu Zuo, Shanea K. Estes, Ramadan A. Ali, Alex A. Gandhi, Srilakshmi Yalavarthi, Hui Shi, Gautam Sule, Kelsey Gockman, Jacqueline A. Madison , Melanie Zuo, Vinita Yadav, Jintao Wang, Wrenn Woodard, Sean P. Lezak, Njira L. Lugogo, Stephanie A. Smith, James H. Morrissey, Yogendra Kanthi y Jason S. Knight, 2 de noviembre de 2020, Ciencia Medicina Traslacional.
DOI: 10.1126 / scitranslmed.abd3876
