Vial de vacuna Janssen COVID-19 en fase de investigación. Crédito: Las compañías farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson
Un cuarto ensayo clínico de fase 3 que evalúa una vacuna en investigación para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) ha comenzado a inscribir voluntarios adultos. El ensayo está diseñado para evaluar si la vacuna Janssen COVID-19 en fase de investigación (JNJ-78436725) puede prevenir el COVID-19 sintomático después de un régimen de dosis única. Se inscribirán hasta 60,000 voluntarios en el ensayo en hasta casi 215 sitios de investigación clínica en los Estados Unidos e internacionalmente.
Las compañías farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson desarrollaron la vacuna en investigación (también conocida como Ad.26.COV2.S) y lideran el ensayo clínico como patrocinador regulador. Janssen, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, y la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA), parte de la Oficina del Subsecretario del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. for Preparedness and Response, están financiando el ensayo.
Los sitios de prueba estadounidenses e internacionales que forman parte de la Red de prevención de COVID-19 (CoVPN) respaldada por el NIAID participarán en la prueba. La CoVPN está compuesta por redes de investigación clínica respaldadas por el NIAID con experiencia en enfermedades infecciosas y está diseñada para una evaluación rápida y exhaustiva de candidatos a vacunas y anticuerpos monoclonales para la prevención de COVID-19.
“Cuatro candidatos a la vacuna COVID-19 se encuentran en pruebas clínicas de fase 3 en los Estados Unidos poco más de ocho meses SARS-CoV-2 fue identificado. Esta es una hazaña sin precedentes para la comunidad científica, posible gracias a décadas de progreso en la tecnología de vacunas y un enfoque estratégico coordinado en el gobierno, la industria y la academia “, dijo el director del NIAID, Anthony S. Fauci, MD” Es probable que múltiples COVID-19 Se requerirán regímenes de vacunas para satisfacer la necesidad mundial. El candidato de Janssen se ha mostrado prometedor en las primeras etapas de las pruebas y puede ser especialmente útil para controlar la pandemia si se demuestra que protege después de una sola dosis “.
La vacuna candidata de Janssen es una vacuna de vector recombinante que utiliza un adenovirus humano para expresar la proteína de pico del SARS-CoV-2 en las células. Los adenovirus son un grupo de virus que causan el resfriado común. Sin embargo, el vector de adenovirus usado en la vacuna candidata se ha modificado para que ya no pueda replicarse en humanos y causar enfermedad. Janssen usa el mismo vector en la primera dosis de su régimen de vacuna de refuerzo primario contra la enfermedad por el virus del Ébola (Ad26.ZEBOV y MVA-BN-Filo) que recientemente recibió la autorización de comercialización de la Comisión Europea.
Hallazgos preclínicos publicados en Naturaleza muestran que la vacuna de investigación Janssen COVID-19 indujo respuestas de anticuerpos neutralizantes en macacos rhesus y proporcionó una protección completa o casi completa contra la infección por virus en los pulmones y la nariz después de la exposición al SARS-CoV-2. La seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de la vacuna en investigación se están evaluando en un ensayo de fase 1 / 2a en los Estados Unidos y Bélgica en el que se inscribieron voluntarios adultos. Los resultados provisionales positivos del estudio clínico de fase 1 / 2a demostraron que el perfil de seguridad y la inmunogenicidad después de una única vacuna respaldaban el desarrollo posterior.
“Los socios científicos del gobierno, la industria y el mundo académico están trabajando mano a mano para desarrollar vacunas seguras y efectivas para poner esta pandemia en nuestro espejo retrovisor”, dijo el director de NIH, Francis S. Collins, MD, Ph.D. “Si bien se están optimizando los pasos administrativos para acelerar el proceso, las medidas de seguridad y eficacia son tan rigurosas que nunca”.
La prueba de Fase 3 se está llevando a cabo en colaboración con Operation Warp Speed (OWS), una colaboración de múltiples agencias supervisada por el HHS y el Departamento de Defensa que tiene como objetivo acelerar el desarrollo, fabricación y distribución de contramedidas médicas para COVID-19. OWS y CoVPN también están ayudando con vacunas candidatas preventivas adicionales de COVID-19, incluido el ARNm-1273, una vacuna en investigación desarrollada conjuntamente por NIAID y la empresa de biotecnología Moderna, Inc. con sede en Cambridge, Massachusetts, y AZD1222, una vacuna candidata en desarrollo por la empresa biofarmacéutica AstraZeneca, con sede en el Reino Unido.
“Tener una sola vacuna candidata en los ensayos de Fase 3 menos de un año después de que se informó por primera vez de un virus sería un logro notable; tener cuatro candidatos en esa etapa es extraordinario ”, dijo el secretario de HHS, Alex Azar. “Al crear una cartera de vacunas candidatas, Operation Warp Speed maximiza las posibilidades de que tengamos suministros sustanciales de una vacuna segura y eficaz, y tal vez múltiples opciones de vacunas, para enero de 2021”.
La asociación público-privada de Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV) ayudó a garantizar que los protocolos de todos los ensayos de fase 3 de vacunas en investigación respaldados por NIH y OWS utilicen los mismos ensayos y estén diseñados para evaluar el mismo objetivo principal: si la vacuna puede prevenir el COVID-19 sintomático. Este enfoque permite una evaluación transparente del rendimiento relativo de cada enfoque de vacuna en los ensayos.
Paul A. Goepfert, MD, director de la Clínica de Investigación de Vacunas de Alabama en la Universidad de Alabama en Birmingham; Beatriz Grinsztejn, MD, Ph.D., directora del Laboratorio de Investigación Clínica sobre VIH / SIDA del Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas Evandro Chagas-Fundación Oswaldo Cruz en Río de Janeiro, Brasil; y Glenda E. Gray, MBBCh., presidenta y directora ejecutiva del Consejo de Investigación Médica de Sudáfrica y co-investigadora principal de la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN), actuarán como investigadores principales para el ensayo de fase 3 de la investigación Janssen Vacuna para el COVID-19.
Los voluntarios deben dar su consentimiento informado para participar en el ensayo. Después de proporcionar una muestra de sangre y nasofaríngea de referencia, los participantes serán asignados al azar para recibir una sola dosis de la vacuna en investigación o un placebo de solución salina. El ensayo es ciego, lo que significa que ni los investigadores ni los participantes sabrán quién está recibiendo la vacuna en investigación. Los participantes serán seguidos de cerca por motivos de seguridad y se les pedirá que proporcionen muestras de sangre adicionales en momentos específicos después de la inyección y durante dos años. Los científicos analizarán las muestras de sangre para detectar y cuantificar las respuestas inmunes al COVID-19. Es de destacar que se utilizarán ensayos especializados que puedan distinguir entre la inmunidad como resultado de una infección natural y la inmunidad inducida por la vacuna.
El ensayo está diseñado principalmente para determinar si la vacuna en investigación puede prevenir el COVID-19 de moderado a grave después de una sola dosis. También tiene como objetivo comprender si la vacuna puede prevenir COVID-19 que requiera intervención médica y si la vacuna puede prevenir casos más leves de COVID-19 y la infección asintomática del SARS-CoV-2.
Una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) independiente supervisará para garantizar la realización segura y ética del estudio. Todos los ensayos clínicos de Fase 3 de vacunas candidatas respaldadas por Operation Warp Speed son supervisados por un DSMB común desarrollado en consulta con ACTIV.
Los adultos que estén interesados en unirse a este estudio pueden visitar coronaviruspreventionnetwork.org o ClinicalTrials.gov y buscar el identificador NCT04505722.
Referencia: “La vacuna Ad26 de inyección única protege contra el SARS-CoV-2 en macacos rhesus” por Noe B. Mercado, Roland Zahn, Frank Wegmann, Carolin Loos, Abishek Chandrashekar, Jingyou Yu, Jinyan Liu, Lauren Peter, Katherine McMahan, Lisa H. Tostanoski, Xuan He, David R. Martinez, Lucy Rutten, Rinke Bos, Danielle van Manen, Jort Vellinga, Jerome Custers, Johannes P. Langedijk, Ted Kwaks, Mark JG Bakkers, David Zuijdgeest, Sietske K.Rosendahl Huber, Caroline Atyeo, Stephanie Fischinger, John S. Burke, Jared Feldman, Blake M. Hauser, Timothy M. Caradonna, Esther A. Bondzie, Gabriel Dagotto, Makda S. Gebre, Emily Hoffman, Catherine Jacob-Dolan, Marinela Kirilova, Zhenfeng Li, Zijin Lin, Shant H. Mahrokhian, Lori F. Maxfield, Felix Nampanya, Ramya Nityanandam, Joseph P. Nkolola, Shivani Patel, John D. Ventura, Kaylee Verrington, Huahua Wan, Laurent Pessaint, Alex Van Ry, Kelvin Blade, Amanda Strasbaugh , Mehtap Cabus, Renita Brown, Anthony Cook, Serge Zouantchangadou, Elyse Teow, Hanne Andersen, M arca G. Lewis, Yongfei Cai, Bing Chen, Aaron G. Schmidt, R. Keith Reeves, Ralph S. Baric, Douglas A. Lauffenburger, Galit Alter, Paul Stoffels, Mathai Mammen, Johan Van Hoof, Hanneke Schuitemaker y Dan H. Barouch, 30 de julio de 2020, Naturaleza.
DOI: 10.1038 / s41586-020-2607-z
