Un descubrimiento de los investigadores de la UVA Dorian A. Rosen y Alban Gaultier condujo a un ensayo clínico reciente que encontró que un antidepresivo puede evitar que los síntomas del COVID empeoren. Crédito: Fotos de Dan Addison, Comunicaciones de la Universidad de Virginia
El antidepresivo fluvoxamina parece prevenir COVID-19 Las infecciones empeoren y pueden ayudar a mantener a los pacientes fuera del hospital, sugiere un ensayo basado en una investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia.
El ensayo clínico, realizado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, comparó la fluvoxamina con un placebo en 152 pacientes ambulatorios adultos infectados con el coronavirus. Ninguno de los participantes que recibieron fluvoxamina vio un “deterioro clínico” después de 15 días, mientras que seis pacientes que recibieron placebo lo hicieron. De esos seis, cuatro fueron hospitalizados, por períodos que van de cuatro a 21 días. Uno estuvo conectado a un ventilador durante 10 días.
Si bien el tamaño del estudio fue pequeño, los investigadores dicen que los resultados son estadísticamente significativos y que la fluvoxamina justifica un estudio adicional como tratamiento de COVID-19. Planean lanzar una prueba más grande en las próximas semanas.
“Los pacientes que tomaron fluvoxamina no desarrollaron dificultades respiratorias graves ni requirieron hospitalización por problemas con la función pulmonar”, dijo Eric J. Lenze, MD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. “La mayoría de los tratamientos en investigación para COVID-19 se han dirigido a los pacientes más enfermos, pero también es importante encontrar terapias que eviten que los pacientes se enfermen lo suficiente como para requerir oxígeno suplementario o tener que ir al hospital. Nuestro estudio sugiere que la fluvoxamina puede ayudar a llenar ese nicho “.
Fluvoxamina y COVID-19
Los investigadores de la Universidad de Washington lanzaron el ensayo aleatorio, doble ciego, basado en un descubrimiento de Alban Gaultier, PhD, de la UVA, y el ex estudiante de posgrado Dorian A Rosen, PhD. Gaultier y Rosen descubrieron el año pasado que la fluvoxamina puede detener la inflamación mortal conocida como sepsis, en la que la respuesta inmunitaria se sale de control. El fármaco, determinaron, redujo la producción de citocinas, que se han relacionado con “tormentas de citocinas” potencialmente mortales que se cree que ocurren en casos graves de COVID-19.
Esa conexión llevó al equipo de la Universidad de Washington a investigar la posibilidad de que la fluvoxamina pudiera tener un efecto protector para los pacientes con COVID-19. Quizás, pensaron, el medicamento podría ayudar a prevenir las reacciones exageradas del sistema inmunológico provocadas por este extraño nuevo coronavirus. Y su trabajo sugiere que sí.
“Debido a que los niveles elevados de citocinas se han asociado con la gravedad de COVID-19, probar fluvoxamina en un ensayo clínico tenía mucho sentido para nosotros”, dijo Gaultier, del Departamento de Neurociencia de la UVA y su Centro de Inmunología Cerebral y Glia (BIG). “Todavía no tenemos claro el modo de acción de la fluvoxamina contra SARS-CoV-2, pero se están realizando investigaciones para encontrar la respuesta “.
El equipo de la Universidad de Washington señaló que investigaciones recientes han planteado preguntas sobre si las citocinas realmente juegan un papel importante en las muertes por COVID-19. De lo contrario, dicen los investigadores, la fluvoxamina puede estar teniendo efectos beneficiosos por algún otro mecanismo aún no entendido.
“Hay varias formas en que este medicamento podría funcionar para ayudar a los pacientes con COVID-19, pero creemos que lo más probable es que interactúe con el receptor sigma-1 para reducir la producción de moléculas inflamatorias”, dijo Angela M Reiersen, MD de la Universidad de Washington. “Investigaciones anteriores han demostrado que la fluvoxamina puede reducir la inflamación en modelos animales de sepsis, y puede estar haciendo algo similar en nuestros pacientes”.
Los investigadores enfatizaron que su investigación tenía varias limitaciones. Además de su pequeño tamaño, la prueba se vio obstaculizada por otros factores, incluido el hecho de que el 20% de los participantes dejaron de responder encuestas durante la prueba de 15 días. (Los investigadores determinaron que ninguno de esos participantes requirió hospitalización o visitas al departamento de emergencias, pero no pudieron descartar que los participantes buscaran tratamiento en otro lugar, como en clínicas de atención de urgencia).
Debido a estas limitaciones, los investigadores dicen que los resultados del ensayo no deben tratarse como una medida de la eficacia de la fluvoxamina contra COVID-19, sino como un indicador alentador de que el fármaco merece más pruebas.
“Si un ensayo clínico más grande (fase III) confirma los resultados, la fluvoxamina sería un tratamiento perfecto para los pacientes con COVID recién diagnosticados”, dijo Gaultier. “La fluvoxamina no es un fármaco experimental, es barato y seguro y podría estar disponible como primera línea de defensa para aliviar a los hospitales abrumados por la crisis sanitaria de COVID”.
Los investigadores han publicado sus hallazgos en la Revista de la Asociación Médica Estadounidense. El equipo de la Universidad de Washington estaba formado por Lenze, Caline Mattar, Charles F. Zorumski, Angela Stevens, Julie Schweiger, Ginger E. Nicol, J. Philip Miller, Lei Yang, Michael Yingling, Michael S. Avidan y Reiersen. En el documento se incluye una lista de las divulgaciones de los autores.
Referencia: “Fluvoxamina versus placebo y deterioro clínico en pacientes ambulatorios con COVID-19 sintomático” por Eric J. Lenze, MD; Caline Mattar, MD; Charles F. Zorumski, MD; Angela Stevens, BA; Julie Schweiger; Ginger E. Nicol, MD; J. Philip Miller, AB; Lei Yang, MPH, MSIS; Michael Yingling, MS; Michael S. Avidan, MBBCh y Angela M. Reiersen, MD, MPE, 12 de noviembre de 2020, Revista de la Asociación Médica Estadounidense.
DOI:
El ensayo clínico fue financiado por el Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Treatment de la Washington University y el COVID-19 Early Treatment Fund. El Centro de Investigación del Cerebro en Trastornos del Estado de Ánimo de la Universidad de Washington, la Fundación Bantly y la subvención UL1TR002345 de los Institutos Nacionales de Salud proporcionaron apoyo adicional.
